Un estudio liderado por el Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona reveló un punto ciego en el genoma humano: los segmentos iniciales de nuestros genes son notablemente más frágiles de lo que se creía.
Este hallazgo no solo redefine la comprensión de la estabilidad genética, sino que proporciona una pista fundamental para abordar el origen de patologías graves.
La investigación, publicada en la rigurosa revista Nature Communications, sentenció que las primeras cien bases que siguen al punto de inicio de un gen son un 35% más susceptibles a registrar alteraciones genéticas de lo esperado.
Estas secuencias no son triviales; se encuentran, de hecho, entre los tramos de ADN de mayor importancia funcional en todo el genoma. Es el frente de batalla genético donde el blindaje celular es más débil.
Genoma humano y la mutación en mosaico
La clave para comprender por qué esta fragilidad había pasado desapercibida según lo reseñado en EFE, reside en el momento de la anomalía.
El trabajo constató que una gran parte de estos cambios en la secuencia del ADN se produce inmediatamente después de la concepción, dando lugar a las llamadas mutaciones en mosaico.
Esta condición implica que el cambio genético está presente solo en algunas células o tejidos del cuerpo, mas no en otras. La trascendencia clínica es inmediata: un progenitor puede ser portador de esta mutación sin manifestar síntomas de la enfermedad, dado que el cambio afecta solo a una parte de sus células.
Sin embargo, el riesgo se amplifica drásticamente si esta alteración reside en los óvulos o espermatozoides, pues la descendencia portaría la mutación en la totalidad de sus células, desatando la patología.
Tras el análisis de más de 225.000 genomas globales (UK Biobank y Genome Aggregation Database), los científicos identificaron que los segmentos más susceptibles a estas mutaciones se concentraban en conjuntos de genes vinculados directamente al cáncer, la función cerebral y las anomalías en el desarrollo de las extremidades.
Si bien el estudio advierte que estas mutaciones son inherentemente perjudiciales, la selección natural opera como un filtro constante que, a lo largo de las generaciones, evita que estos cambios nocivos perduren.
Finalmente, el equipo del CRG concluyó que los modelos predictivos mutacionales vigentes deben ser urgentemente recalibrados a partir de este descubrimiento. De no hacerlo, se corre el riesgo de mantener deducciones erróneas sobre el origen de las alteraciones que acechan la estabilidad de la vida. (EN)
